Esta semana, a principal revista académica Nature publicou un traballo de investigación en liña do equipo do profesor Feng Liang da Universidade de Stanford, que revela a estrutura e o mecanismo funcional da proteína de transporte de lípidos da barreira hematoencefálica MFSD2A.Este descubrimento axuda a deseñar fármacos para regular a permeabilidade da barreira hematoencefálica.
MFSD2A é un transportador de fosfolípidos que é responsable da captación de ácido docosahexaenoico no cerebro nas células endoteliais que constitúen a barreira hematoencefálica.O ácido docosahexaenoico é máis coñecido como DHA, que é esencial para o desenvolvemento e o rendemento do cerebro.As mutacións que afectan a función de MFSD2A poden causar un problema de desenvolvemento chamado síndrome de microcefalia.
A capacidade de transporte de lípidos de MFSD2A tamén significa que esta proteína está intimamente relacionada coa integridade da barreira hematoencefálica.Estudos anteriores descubriron que cando a súa actividade se reduce, a barreira hematoencefálica escapará.Polo tanto, MFSD2A considérase un interruptor regulador prometedor cando é necesario atravesar a barreira hematoencefálica para entregar fármacos terapéuticos ao cerebro.
Neste estudo, o equipo do profesor Feng Liang utilizou a tecnoloxía de microscopía crioelectrónica para obter a estrutura de alta resolución do rato MFSD2A, revelando o seu dominio extracelular único e a súa cavidade de unión ao substrato.
Combinando análise funcional e simulacións de dinámica molecular, os investigadores tamén identificaron os sitios de unión de sodio conservados na estrutura de MFSD2A, revelando posibles vías de entrada de lípidos e axudando a comprender por que mutacións específicas de MFSD2A causan a síndrome de microcefalia.
Hora de publicación: 01-09-2021