Clorhidrato de 4-[4-[(5S)-5-(aminometil)-2-oxo-3-oxazolidinil]fenil]-3-morfolinona

12.O intermediario 4-(4-aminofenil)-3-morfolinona (1) do anticoagulante rivaroxabán preparouse por dous métodos: ①O bromobenceno reaccionou sucesivamente con etanolamina e cloruro de cloroacetilo para obter 4-benceno. A morfolinona é entón nitrada para reducir a 1, e o rendemento total é dun 32%;②Primeiro nítase o bromobenceno, e despois faise reaccionar con etanolamina para obter 2-(4-nitroanilino)etanol, que despois se pecha co cloruro de cloroacetilo.A reacción de redución produce 1, e o rendemento total é de aproximadamente 47%.

O rivaroxabán é un novo tipo de anticoagulante que se pode tomar directamente por vía oral.Inhibe directamente a activación do factor de coagulación Xa, ten un efecto anticoagulante definido, non require un seguimento continuo e ten unha alta seguridade.Coa aplicación clínica de rivaroxabán, a demanda de rivaroxabán aumentará gradualmente.O nome químico do rivaroxaban é 5-cloro-N-(((5S) -2-oxo-3-[4- (3-oxo-4-morfolinil)fenil)-1,3-oxazolidina-5-il)metil -2-tiofencarboxamida.Actualmente hai dúas rutas sintéticas descritas na literatura, e ambas as dúas utilízanse. Unha 4-(4-aminofenil)-3-morfolinona intermedia.Aínda que hai informes sobre a síntese de 4-(4-aminofenil)-3-morfolinona no país e no estranxeiro, hai un prezo relativamente alto das materias primas de reacción.Altos, difíciles de comprar, ou os requisitos de operación de reacción son demasiado altos, difíciles de comprender, non favorecen a protección ambiental e outras deficiencias e non cumpren os requisitos da produción en masa industrializada.Optimizar o intermediario clave do rivaroxaban 4-(4-aminofenil)- O proceso de produción de 3-morfolinona e a redución do prezo das materias primas promoverán definitivamente a promoción e aplicación do rivaroxabán.Non hai ningún informe sobre a síntese de rivaroxabán en China.Estamos en rivaroxaban. Estudou de forma innovadora a ruta e a tecnoloxía intermedias clave de síntese da 4-(4-aminofenil)-3-morfolinona.Propóñense dous bromobenceno e p-nitrobromobenceno como materiais de partida.Ruta do proceso.Centrarse no proceso de ciclización do anel de 3-morfolinona.