8-Bromo-7-but-2-inil-3-metil-1-(4-metil-quinazolin-2-ilmetil)-3

Analizar a linagliptina existente e o seu intermediario clave 8-bromo-7-(2-butinil)-3,7-dihidro-3-metil-1-[(4-metil-2-quinazolinil)metil)-1H-purina- Método de síntese de 2,6-diona (11), atopar unha vía sintética adecuada para a produción industrial.Método: resume as distintas vías sintéticas.Resultados e conclusións: A ruta 2.2 ten un proceso relativamente sinxelo e de menor custo, o que resulta máis axeitado para a produción industrial.

A 8-bromo-3,7-dihidro-3-metil-1H-purina-2,6-diona é un intermediario clave na síntese do fármaco hipoglucémico linagliptina.A síntese de 1 usa metil urea e ácido cianoacético como materiais de partida, e sofre reaccións en seis etapas de condensación, ciclización, nitrosación, redución, ciclización e bromo cun rendemento total do 46,3%.As estruturas de todos os intermediarios foron confirmadas por 1HNMR.

A presente invención refírese a un método sinxelo de preparación de linagliptina de alta pureza.Quinazolina, o intermediario clave para a preparación nun pote de linagliptina 8 bromo 7 (2 butino 1 base) 3,7 dihidro 3 metil 1 [(4 metil 2 quinazolinil) metil] 1H Purina 2,6 diona, o intermedio está separado por filtración e despois reaccionou con diclorhidrato de (R)3 aminopiperidina para obter unha solución que contén linagliptina.Despois de procesar de novo a solución que contén linagliptina, Deliraliptin é un produto puro.A preparación do intermediario clave da presente invención adopta un método dun só pote, que é cómodo de operar e mellora o rendemento.Despois de separar o intermediario clave, fai reaccionar co diclorhidrato de aminopiperidina (R)3, polo que a obtención de linagliptina de alta pureza tamén cumpre cos requisitos de produción e declaración das compañías farmacéuticas na maior medida.